As vacinas contra o câncer de neoantígenos são muito promissoras para o tratamento do câncer, mas são frequentemente limitadas pelo ambiente imunossupressor do tumor. Agora, conforme descrito em NaturezaRedenti et al. superaram esse problema aproveitando a capacidade natural das bactérias de colonizar tumores e desencadear respostas imunológicas. Eles desenvolveram um sistema microbiano que produz e fornece conjuntos distintos de neoantígenos para provocar a morte potente de tumores sólidos.
Redenti et al. projetou o probiótico Escherichia coli Nissle 1917, introduzindo diversas modificações que potencializam o uso terapêutico. Primeiro, os autores removeram E. coli plasmídeos crípticos e deletou as proteases Lon e OmpT, o que aumentou a produção de construções de neoantígenos sintéticos em 80 vezes. Este vetor modificado foi quatro vezes mais suscetível à fagocitose do que o tipo selvagem, aumentando a captação pelas células apresentadoras de antígenos. Em seguida, os autores co-expressaram a listeriolisina O, um Listeria-proteína formadora de poros derivada que permeabiliza a membrana fagolisossomal, para induzir a entrega citosólica de neoantígenos para melhor apresentação ao CD8+ Células T e para promover a imunidade das células T auxiliares 1.
