Cepas bacterianas e genes dentro do microbioma estão cada vez mais sendo associados à saúde humana. Explorar essas interações em detalhes pode abrir a porta para terapias baseadas em microbioma. No entanto, modificar populações bacterianas específicas in vivo sem matá-las ainda não foi alcançado. Escrevendo em NaturezaBrödel et al. abordam esse desafio projetando uma partícula derivada de fago para fornecer um editor de base para bactérias intestinais em camundongos vivos.
Os autores projetaram múltiplas variantes quiméricas de proteínas da ponta da cauda do fago λ para atingir vários Escherichia coli receptores no intestino. Este veículo de entrega foi carregado com um plasmídeo carregando um editor de base direcionado a E. coli genes e otimizados para evitar a replicação dentro das bactérias. Administrar uma dose única de um editor de base visando o gene da β-lactamase em um modelo E. coli a cepa no intestino do camundongo resultou em 93% de eficiência de edição em 8 horas. O vetor de fago pode ser adaptado a diferentes isolados patogênicos naturais, alcançando entrega eficiente para dois adicionais E. coli cepas e uma Klebsiella pneumoniae tensão. O sistema também editou com sucesso o csgA gene, que está implicado em doenças neurodegenerativas e autoimunes, de forma patogênica E. coli cepa no intestino do rato, com cerca de 70% de eficiência mantida por pelo menos três semanas.
