O primeiros resultados clínicos para um oligonucleotídeo de edição de RNA projetado para corrigir uma mutação de base única causadora de doença no mRNA foram liberados. A empresa Wave Life Sciences afirma que o agente WVE-006 restaurou mais de 60% da proteína funcional do tipo selvagem em dois indivíduos com o distúrbio genético alfa-1 antitripsina (ATT; codificado por SERPINA1) deficiência. A deficiência de ATT afeta o fígado devido ao acúmulo hepático de proteína ATT mal dobrada e causa doença pulmonar devido à falta de proteína ATT circulante para proteger os pulmões de danos inflamatórios. O editor de RNA, potencialmente um agente de primeira classe, atua corrigindo uma mutação G-para-A no SERPINA1 Transcrição do alelo Z. Quinze dias após uma dose, a proteína AAT funcional dos pacientes era de quase sete micromolares, um nível associado a um baixo risco de doenças hepáticas e pulmonares. Os níveis de proteína AAT permaneceram elevados durante dois meses nos pacientes.
“O nível de edição de mRNA… superou nossas expectativas e esperamos [functional] Os níveis de AAT continuarão a aumentar com a repetição da dosagem”, disse o presidente da Wave no comunicado de imprensa anunciando os resultados. WVE-006 induz alterações de A para I específicas do local nos transcritos de mRNA. Como o mecanismo de tradução da célula lê I como G, os editores do ADAR corrigem as mutações patogênicas de G para A. WVE-006 é conjugado com N-acetilgalactosamina para facilitar a distribuição hepática e modificações na estrutura da fosforilguanidina melhoram a eficiência. É injetado por via subcutânea e não utiliza nanopartículas lipídicas para entrega. A molécula fazia parte de um acordo de 2022 (no valor inicial de US$ 170 milhões) com a GSK, com sede em Londres, que assumirá seu desenvolvimento após a conclusão do teste atual.
