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Parasita modificado fornece proteínas terapêuticas ao cérebro do rato

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Os medicamentos macromoleculares têm aplicações limitadas no cérebro porque não conseguem atravessar a barreira hematoencefálica. Um parasita que tem a capacidade natural de viajar para o cérebro é Toxoplasma gondii. Em um estudo em Microbiologia da NaturezaBracha et al. fazem uso desse recurso, engenharia T. gondii para fornecer grandes proteínas aos cérebros dos ratos.

Os autores direcionaram diversas proteínas com diferentes tamanhos, funções e localizações-alvo para as organelas de secreção de proteínas de T. gondii e testaram sua entrega aos neurônios, observando a entrega eficiente de várias proteínas terapêuticas. A engenharia T. gondii também poderia entregar múltiplas proteínas simultaneamente. Os autores caracterizaram ainda mais seu sistema com foco na entrega de MeCP2, que é um alvo terapêutico putativo na síndrome de Rett. Após a entrega aos organoides cerebrais, MeCP2 ligou DNA metilado e alterou a expressão de alvos conhecidos, indicando que T. gondii entregou proteína MeCP2 funcional. O parasita projetado foi então usado para entregar MeCP2 aos cérebros de camundongos. A entrega de proteína foi distribuída por todo o cérebro, com os níveis mais altos observados no córtex.



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