Os receptores sintéticos, como os receptores de antígenos quiméricos, são uma ferramenta poderosa para modular o comportamento celular para fins terapêuticos. No entanto, a engenharia de receptores sintéticos acoplados à proteína G (GPCRs) – a maior família de receptores de superfície celular – tem sido notoriamente difícil. Escrevendo em NaturezaKalogriopoulos et al. agora crie GPCRs sintéticos com uma porta modular de antígeno. Esses receptores podem ser programados para responder a um antígeno selecionado, desencadeando diversos processos celulares.
Kalogriopoulos et al. construir a porta modular do antígeno conectando um nanocorpo ligado a um antagonista peptídico ao terminal N do domínio extracelular do GPCR. No estado inativo, o antagonista peptídico autoinibitório bloqueia a ativação do receptor. No entanto, quando o nanocorpo se liga a um antígeno – solúvel ou expresso na superfície celular – ele desacopla o domínio peptídico autoinibitório da bolsa de ligação do ligante, permitindo a ativação do receptor após a ligação do ligante.
