Equipar células imunológicas com receptores sintéticos é uma estratégia importante para expandir o repertório de imunoterapias. Dois papéis em Ciência descrevem o desenvolvimento de células T com receptores sintéticos Notch (synNotch) para induzir circuitos genéticos que desencadeiam a produção de cargas terapêuticas para tratar o sistema nervoso central (SNC) e doenças inflamatórias.
Simic et al. projetaram um receptor synNotch para detectar a proteína brevican da matriz extracelular específica do cérebro (BCAN). Neste projeto, a presença de BCAN desencadeia a expressão de uma construção de receptor de antígeno quimérico (CAR) em células T que é direcionada ao receptor 2 de efrina tipo A (EphA2) e ao receptor a2 de interleucina (IL) -13 (IL13Ra2), que são antígenos associados ao glioma, em um modelo de glioblastoma em camundongos. As células T CAR sensíveis ao SNC induziram a morte específica de tecidos de tumores de câncer cerebral primários e secundários, poupando tecidos fora do alvo fora do cérebro. Além disso, um receptor synNotch anti-BCAN adaptado para induzir a expressão de IL-10, uma potente citocina antiinflamatória, aliviou os sintomas de neuroinflamação em um modelo de esclerose múltipla em camundongos.
