Nature Biotechnology, publicado online: 16 de maio de 2025; Dois: 10.1038/S41587-025-02689-7
Consternation segue a partida do FDA de Marks
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Author: ANotiCiasabi
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O Brasil é o primeiro país da América Latina a produzir seu próprio receptor de antígeno quimérico de preço cortado (CAR) -T terapias celulares. Agora, a Caring Cross, uma organização sem fins lucrativos dos EUA focada em tornar as terapias avançadas acessíveis, planejam expandir o modelo do Brasil para a Turquia e o Oriente Médio.
O preço das terapias autólogas do CAR-T, que envolvem a modificação das células T de um paciente para atacar células cancerígenas, é tipicamente mais de US $ 500.000, colocando-as fora do alcance da maioria dos pacientes. Países de baixa e média renda tem trabalhado para reduzir os custos desenvolvendo sua própria propriedade intelectual, aprimorando a eficiência da fabricação e identificando biomarcadores para prever respondedores.
O Brasil, o país mais populoso da América Latina, possui um sistema de saúde unificado público que fornece cuidados de saúde gratuitos para mais de 200 milhões de pessoas. Isto classifica 12º Na lista global de países com o maior número de terapias genéticas ativas em ensaios clínicos registrados em ClinicalTrials.gov. Suas terapias CAR-T-resultantes de uma colaboração entre os acordos de transferência de tecnologia do Ministério da Saúde entre Caring Cross e o Instituto de Pesquisa Pública Brasileira Fiocruz-iniciarão ensaios clínicos ainda este ano.
As mudanças na redução de custos na fabricação envolvem o uso de um anticorpo solúvel para selecionar as células T em vez de uma etapa de seleção baseada em coluna cara. Além disso, os vetores de alto teatro da Vector Biomed, uma organização de desenvolvimento e manufatura de contratos, girados da Caring Cross, custam aproximadamente metade do preço de seus concorrentes.
A mão-de-obra altamente qualificada também é mais acessível em países de baixa e média renda, assim como as instalações de fabricação, as quais reduzem o preço dos produtos da CAR-T Cell Products para US $ 35.000 por dose. “Nossa estratégia garante que uma parte significativa dos materiais da cadeia de suprimentos para esses medicamentos avançados seja adquirida localmente, garantindo assim tanto a relação custo-benefício quanto a sustentabilidade a longo prazo”, diz Boro Dropulić, diretor executivo e co-fundador da Caring Cross.
Os retroelementos específicos do local, como os retrotransposons R2, têm potencial como sistemas programáveis de edição de genoma, mas até agora só foram usados para inserção direcionada em locos genômicos de harbor. Em um artigo agora publicado em NaturezaFell et al. Perfil A evolução das famílias retrotransposon específicas do local para obter informações sobre as preferências do local do alvo, que eles usaram para programentar.
Ao pesquisar 4.464 conjuntos de animais derivados do GenBank, os autores descobriram várias novas famílias de retrotransposon específicas do local, incluindo famílias com múltiplas preferências de integração e com diferentes previsões de 5 ‘e 3’, o que pode indicar mecanismos de redirecionamento. Eles zoaram em um retrotransposon do finch da zebra (Taeniopygia gnttata), chamado R2TGpara perfis bioquímicos e caracterizou sua atividade em células de mamíferos, que mostraram que R2TG Pode inserir cargas úteis por transcrição reversa do RNA e nicking do DNA genômico. Notavelmente, os autores descobriram que R2TG pode ser redirecionado pela engenharia da carga útil, o que permitiu a inserção sem cicatriz da carga útil em novos sites genômicos. A atividade do R2 reprogramadoTG foi aprimorado fundindo -o com CRISPR – CAS9 Nickase.
Huanglongbing é uma doença bacteriana devastadora de árvores cítricas sem cura conhecida. Uma estratégia emergente para fornecer resistência aos patógenos vegetais está interrompendo genes que aumentam a suscetibilidade à doença. Um papel em Ciência Por Zhao et al. Usa essa abordagem em árvores cítricas e identifica um circuito regulatório que pode ser modulado para aliviar os sintomas de doenças de Huanglongbing.
Huanglongbing pode infectar todas as plantas cítricas e apenas algumas linhagens exibem naturalmente tolerância ou resistência. Isso levou os autores a comparar as respostas transcricionais de diferentes linhagens após a infecção. Eles encontraram a e3 ubiquitin ligase Pub21 ser altamente regulado em plantas sensíveis à doença, mas não em plantas tolerantes a doenças. Análises adicionais mostraram que o Pub21 tem como alvo Myc2-uma proteína imune que é importante para a defesa mediada por jasmonato-para degradação. Pub21 e myc2 formam um circuito regulatório, no qual Myc2 liga o Pub21 O promotor para induzir a expressão do pub21, degradando assim Myc2. Os autores descobriram que o patógeno Huanglongbing tem como alvo esse circuito, aumentando a interação Pub21 – Myc2 para suprimir a defesa imunológica e promover a infecção.
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Como parte de sua iniciativa Dare2erad TB para combater o desafio da tuberculose resistente a drogas, os pesquisadores indianos sequenciam os genomas de 10.000 Mycobacterium tuberculosis isolados. O sequenciamento ajudará a personalizar a prescrição de antibióticos, permitindo um tratamento mais rápido e eficaz. A Índia estabeleceu o objetivo de eliminar a TB até 2025, cinco anos à frente da meta global da Organização Mundial da Saúde.
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Zong, Y., Song, Q., Li, C. et al. Correção do autor: edição eficiente da base C-T em plantas usando uma fusão de NCAS9 e ApoBec3a humano.
Nat Biotechnol (2025). https://doi.org/10.1038/S41587-025-02676-y
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A Food and Drug Administration dos EUA planeja introduzir modelagem computacional e outros métodos inovadores para substituir os testes em animais em estudos pré -clínicos de segurança de medicamentos, de acordo com um roteiro Lançado em abril. Ao incentivar os patrocinadores de medicamentos a adotar o chip Organ-on-A, na modelagem de silico, os ensaios organoides e outros in vitro, o FDA visa reduzir os testes em animais na medida em que se torna “a exceção e não a norma” dentro de 3 a 5 anos. O roteiro do FDA se baseia na Lei de Modernização da FDA de 2022, aprovada pelo Congresso, que removeu o requisito de testes em animais em aplicações biossimilares de biológicos.
Os anticorpos monoclonais estão na vanguarda do esforço do FDA para testes de segurança relevantes para o ser humano, pois os modelos animais são preditores de segurança humana para esta classe de medicamentos. Com o tempo, outros biológicos e pequenas moléculas serão incluídos no plano do FDA. No entanto, tecnologias como órgãos em chips e organoides, geralmente chamados de novos métodos alternativos (NAMs), não estão prontos para substituir completamente os testes de animais ainda. A recapitulação dos órgãos é difícil, e os nomes devem ser validados para demonstrar que podem imitar a toxicidade do animal. Cientistas da Roche mostraram que o paciente derivou organoides intestinaispor exemplo, pode determinar as toxicidades fora do alvo e fora do tumor dos anticorpos biespecíficos que envolvem células T.
Os desenvolvedores estão pesquisando a utilidade de Nams, mas não se sabe o quanto as empresas de dados da NAM usam nos envios da FDA, pois esses documentos não são divulgados. Para aumentar a base de conhecimento da NAMS, o FDA está incentivando os patrocinadores a enviar dados do NAM em paralelo aos dados dos animais. Também está identificando casos piloto em que um estudo de animais pode ser dispensado, como medicamentos anticorpos que visam receptores específicos de humanos. Nesses casos, o FDA poderia permitir que um patrocinador substitua os estudos de modelagem farmacocinética de órgãos no chip e um estudo transgênico de camundongos.
Sequências de DNA reguladoras Orquestrar a expressão gênica específica de células específicas, facilitando a ligação ao fator de transcrição, mas seus efeitos e reprogramabilidade precisos permanecem desafiadores para delinear. Agora, em CélulaMartyn et al. Desenvolva um método chamado efeitos variantes a partir de experimentos de classificação de fluxo com telas de direcionamento do CRISPR (efeitos variantes), que mede os efeitos quantitativos das mudanças no DNA regulatório na expressão gênica em contextos endógenos sem a necessidade de engenharia genética de repórteres.
Os efeitos variantes usam a edição primária combinada para introduzir centenas de edições não codificantes em seqüências regulatórias nas células. As células são então marcadas com peixes de fluxo de RNA ou um anticorpo fluorescente direcionado a um gene de interesse e classificado com base nos níveis de fluorescência. Para demonstrar a utilidade do método, os autores realizaram telas de mutagênese de ladrilhos direcionando as regiões do promotor e/ou intensificador para dois genes envolvidos em respostas imunes (PPIF e Il2ra) nas células THP-1 e nas células T Jurkat. Isso revelou várias instâncias motivos com fortes efeitos nos níveis de expressão gênica, incluindo alguns perdidos por ensaios de repórter massivamente paralelos. Os efeitos variantes também podem dissecar os efeitos específicos do contexto dos motivos do fator de transcrição, inserindo-os entre os tipos de células. Além disso, os autores usaram dados de efeitos variantes para comparar modelos de aprendizado profundo que prevêem sinais regulatórios do gene diretamente da sequência de DNA, que revelaram limitações a esses modelos para prever tamanhos de efeito de variantes.
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Sinais de aviso para contar aos seus filhos
Os jovens costumam entender melhor a tecnologia do que nós – como negar o acesso depois que você terminou com alguém; congelar ou pausar sua localização; Esconda -se um pouco. (Isso, é claro, pode ser uma bandeira vermelha em um relacionamento-seu parceiro está traindo ou apenas fora da linha Wi-Fi?)
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A coisa mais importante a ensinar às crianças é como se identificar quando o carinho – “Onde você está? Você chegou em casa, ok? Você está machucado?” – Vira o controle rastejante – “Onde você está agora? Por que você não devolveu minhas ligações? Por que você está em casa tão tarde? Com quem você estava?” em um loop.
Rastrear as crianças pode ser tranquilizador se estiverem atrasadas ou viajam sozinhas. Mas, certamente, se quisermos abordar como proteger as crianças de amantes abusivos que as seguem através de mapas digitais, precisamos fazer algumas perguntas difíceis sobre quando e como precisamos rastreá -los também.
Só recentemente me vinculei com meus filhos, agora com 16 e 18 anos, em um aplicativo de rastreamento. Tentei ter cuidado ao usá -lo para proteção, não uma enigma.
Isso é em parte por causa de um advertido Espelho preto Episódio – Arcanjo – Isso ficou comigo por um longo tempo. Nele, uma menina de três anos, Sara, desaparece, e sua mãe Marie está aterrorizada. Depois de encontrá -la, Marie, mãe solteira, decide inscrever Sara em um julgamento onde um chip é plantado em seu cérebro. Essa tecnologia permite que Marie veja através dos olhos da filha e ouça através de seus ouvidos, onde quer que ela esteja, fornecendo também detalhes de localização. Ele também foi projetado para censurar vistas estressantes, impedindo Sara de ver qualquer coisa que possa elevar sua taxa de pulso (um pouco perigosa em caso de emergência?).
Os dois confrontos sobre o uso da tecnologia à medida que Sara envelhece, então fica intrusiva-Marie finalmente vê sua filha cheirando cocaína e fazendo sexo com seu namorado que fazia drogas e assusta. Ela começa a intervir, encontrando o namorado e dizendo para ele recuar, escondendo contraceptivos em smoothies. O episódio termina com Sara Hitchhiking fora da cidade.
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De certa forma, a história é contada, mas a ideia de que há perigos óbvios para monitorar de perto (controlando) que seus filhos adolescentes ficaram comigo. Foi dirigido por Jodie Foster e escrito por Charlie Brooker, que disse que se tornar pai o tornou simpático aos pais de helicóptero.
A produtora executiva Annabel Jones disse que foi baseada nos implantes de chip, os animais de estimação, dizendo Variedade: “Ouvi dizer que existem algumas crianças que as estão recebendo agora, então isso é apenas um exagero disso. Queríamos encontrar uma boa idéia de como isso pode dar terrivelmente errado”. A mensagem é então: “Se você gosta, deixe para lá?” Uma criança tem direito à privacidade ou a necessidade de segurança dos pais sobre a segurança supera em todas as circunstâncias? E todos concordamos com o que é seguro? Quem avalia a vulnerabilidade?
É difícil para os pais conter o tsunami de imagens, vídeos e outros conteúdos que as crianças podem ver quando ainda são muito pouco para entender; pornografia, violência, convites predatórios, em um mundo onde agressão sexual é obscenamente comum. É compreensível sentir -se inadequado e com medo.
Mas uma indústria lucrativa cresceu para atender, abastecer, tanto a ansiedade dos pais quanto os perseguidores nos oito anos desde então Arcanjo Aired – dispositivos de rastreamento vestíveis, spyware para leitura e controle remotos de telefones, relógios inteligentes e até roupas com rastreadores. Airtags, tags inteligentes, ladrilhos.
São as coisas secretas que mais me preocupam. Se alguém está sendo assediado por um ex ou conhecido, o telefone é um mecanismo que eles podem realmente controlar – a menos que o spyware esteja envolvido.
Você pode ser rastreado com remendos ou bolsos ocultos ferroado ou preso a roupas ou itens. Um garota Encontrou um rastreador costurado no macacão que ela pediu de Shein. Uma variedade de rastreadores pode ser anexada aos carros – em placas numéricas, nas fivelas do cinto de segurança, em tampas de combustível.
Sim, eduque seus filhos sobre telefones. E deixe -os educá -lo. Mas lembre -se, a tecnologia é um meio, um mecanismo, que mudará de forma ao longo do tempo.
O problema, em última análise, é o comportamento de controle.
Julia Baird é jornalista, autora e colunista regular.