Um potencial tratamento de primeira na classe usando um lentivírus baseado Cftr A terapia de adição de genes para fibrose cística iniciou ensaios clínicos. O gene terapia de Boehringer Ingelheim BI 3720931 fornece uma cópia completa do regulador de condutância transmembranar (Cftr) O gene, que em pessoas com fibrose cística é mutado, em células epiteliais das vias aéreas por meio de um vetor lentiviral inalado. Mutações no Cftr O gene interrompe a produção da proteína CFTR, que ajuda a regular a quantidade de cloreto que se move para dentro e fora das células; Quando ausente ou disfuncional, isso leva a doenças pulmonares e pancreáticas. Embora as terapias genéticas para fibrose cística tenham sido exploradas desde os anos 90, a eficácia clínica tem sido baixa, em grande parte devido à baixa captação de genes pelas células respiratórias e nenhuma terapia genética é aprovada. Os tratamentos de fibrose cística disponíveis são terapias moduladoras de CFTR projetadas para corrigir a proteína de mau funcionamento feita pelo gene CFTR. O BI 3720931 será testado em pessoas que não respondem aos moduladores de canal de cloreto disponíveis, como o Trikafta dos farmacêuticos da Vertex (Elexacaftor Ivacaftor Tezacaftor) – cerca de 10 a 15% dos pacientes. O inalado vetor lentiviral Usado no BI 3720931 foi desenvolvido e otimizado para pulmões pelo consórcio de terapia genética respiratória do Reino Unido. O grupo introduziu glicoproteínas do envelope viral de respirovírus murino para o vetor para ajudar na transferência de genes para células epiteliais das vias aéreas. Em estudos pré -clínicos, esse método resultou em 9 a 15% das células epiteliais respiratórias que expressam Cftr – O suficiente para fornecer benefícios clínicos prováveis - por pelo menos 2 anos. Nos modelos animais, a dosagem múltipla foi possível sem interferência das respostas imunes do hospedeiro. O vetor lentiviral também está em teste pré-clínico pelo alveogênico como uma terapia genética inalada para deficiências de α1-antitripsina que afetam os pulmões e o fígado.
Outros ensaios em estágio inicial de terapias genéticas inaladas para fibrose cística incluem um Terapia genética baseada em vírus adeno-associada da terapêutica molecular 4D que carrega uma versão abreviada de Cftrbem como terapias de mRNA que codificam Cftr como o VX-522 da Vertex, Recode Therapeutics ‘ RCT2100 e Arcturus Therapeutics ‘ Face-032.
